成大、中正團隊聯手找出胰臟癌形成關鍵 有望提升「癌王」早期診斷率

國立成功大學與國立中正大學的胰臟癌研究團隊，在聯手進行逾6年研究後，近期成功找出胰臟細胞發展成惡性癌細胞的關鍵原因，研究成果已刊登於國際頂尖期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer）。

研究團隊發現，胰臟會發展出惡性癌細胞，是因腫瘤微環境中的巨噬細胞與胰臟癌細胞相互作用時，會抑制能保護胰臟細胞不會變成癌細胞的「雙特異性去磷酸酶-2」（Dual specificity phosphatase-2, DUSP2）發揮作用。當形成癌細胞產生的發炎反應無法被抑制時，屬於免疫系統的巨噬細胞就會再度被召集到胰臟微環境中，引發惡性循環，最終轉變成胰臟癌。

研究團隊指出，過往由於約90%胰臟癌檢體中均會發現「KRAS致癌基因」突變，而這是一種無可避免的自發性反應，原本被認為是因突變使細胞不斷生長與分裂，進而形成癌症，但此番推論並無法解釋胰臟癌好發於65歲年長者的原因，也無法說明KRAS基因突變的良性腫瘤，為何會耗費約16年才轉化成惡性癌細胞。

但在團隊透過基因轉殖小鼠的胰臟檢體、單細胞核酸定序分析、細胞交談分析（Cell-chat analysis）技術，以及成大醫院的胰臟癌核糖核酸定序資料數據庫進行多方研究後，最終發現，KRAS基因突變的細胞雖然會增生，但並不足以造成胰臟癌發生，因為人體中存在保護機制，能讓這些異常細胞老化及死亡。

進一步進行分析後，研究團隊發現真正讓KRAS基因突變細胞活下來並繼續生長的關鍵，是因為腫瘤微環境中有一群特殊的巨噬細胞，當這群巨噬細胞和胰臟癌細胞相互作用時，會抑制「雙特異性去磷酸酶-2」的表現，進而使細胞外訊息調節蛋白激酶持續活化，促使腫瘤細胞增生、轉移並啟動免疫逃脫機制。

其中讓巨噬細胞與癌細胞能互相調控的重要機制，則是細胞間TIMP1-CD63的訊息傳遞。透過這個對話機制，癌細胞可不被免疫系統消滅，甚至讓最先進的細胞免疫治療失效，造成胰臟癌難以根治。

研究團隊表示，胰臟癌號稱「癌王」，是一種極具侵略性的惡性腫瘤。過去病患被診斷出胰臟癌時，大多已處於晚期，無法進行手術切除，加上病患對化療藥物反應不佳，導致存活率低於10%。本次研究成功找出胰臟癌惡性轉化的機制，除能提高早期診斷率外，也可用於開發阻斷策略，改善患者預後（Prognosis）等狀況。