興大揭亨丁頓舞蹈症惡化關鍵 發炎因子導致神經系統受損

正常的小老鼠在滾輪上，展現正常運動協調能力；但換成基因轉殖發病的小鼠，不僅無法順利完成，肢體還會出現不正常的抖動與僵硬。這種運動功能失調的現象，也是罕見遺傳疾病亨丁頓舞蹈症患者的真實情況。

台中榮總神經內科主治醫師林佑軒說明，「目前是跟我們有個基因，叫HTT基因有關，基因突變導致這個CAG重複序列變太多次，大於36次以上的話，就是臨床上會發病，會出現亨丁頓舞蹈症的症狀。」

醫師表示，亨丁頓舞蹈症屬於自體顯性遺傳，在亞洲每10萬人僅有約0.1到0.38人發病，目前臨床上沒有藥物能阻止大腦退化，只能透過藥物來達到症狀控制。中興大學團隊經過多年研究，找到這是因為發炎因子IL-17A，透過特定訊號路徑，讓原本該被分解的突變蛋白質會不斷堆積，形成神經受損。

中興大學分子生物學研究所副教授朱自淳說明，「它跟基因缺陷有關係，致病的基因就叫做huntingtin，那當這個異常堆積的蛋白質不斷的擴增到其他的地方去，到比如說紋狀體旁邊，它的外面的大腦皮質去的時候，你就會發現大腦皮質的功能也會受損，那大腦皮質其實是管這個高等功能的。」

研究團隊在實驗中，將中和抗體注射進發病小鼠的大腦中，成功阻斷了發炎訊號，不僅讓細胞自我清除功能恢復，小鼠的運動協調性大幅改善，存活時間也顯著延長。這項研究也首次串連起神經發炎與細胞自噬的機制，正式發表於國際權威期刊。

中興大學分子生物學研究所博士生陳凱柏回應，「過去的研究會比較覺得說，發炎是一個疾病的一個結果，但是我們今天反而是發現說，這個發炎因子是病理現象惡化的主要原因。」

研究團隊也強調，目前成果仍屬於細胞與動物實驗階段，但也為藥物開發給予新的方向及切入點。