「6…5…4…啟動引擎後燃器，3…2...1...（太空梭）升空，發現號將開啟人類前往月球與火星甚至更遠的星球旅程。」17年前的發現號太空梭，執行編號STS-114的任務，是哥倫比亞號2003年失事後太空梭首度重返任務行列。當時也在太空梭上的野口聰一是第一次飛上太空，直到引退之前，他以滯留太空344天又9小時34分的時間創下日本人待在太空第二名的記錄。
2007年，野口又以備選身份錯過了一次上太空的機會。直到隔年5月，才搭乘俄羅斯的聯合號太空船進入國際太空站，停留大約5個月的時間，是野口聰一首度在太空站長期執勤。
又隔了超過10年之後，野口再度入選太空站輪班的行列。2020年11月，除了SpaceX的飛龍號太空船開發延後，還碰上開始橫掃全球的新冠病毒疫情，從美國到日本，社會各層面都籠罩在一片低氣壓當中。野口在出發前以及登上太空站的記者會上以母語向老家的鄉親喊話，希望大家不要被疫情打倒。
日本太空人野口聰一說，「這趟任務希望給日本的各位，帶來夢想、希望與感動。我們會好好努力，準備出發！」野口聰一表示，日本與全球因為今年疫情來襲，狀況相當地嚴峻。但抱著戰勝困難的心情，本次任務命名為「毅力」，感謝大家給予的支持鼓勵。
3次的太空飛行，野口聰一創下了許多記錄。首度搭乘太空梭出任務，15天內進行了3次太空漫步，包括太空梭第一次在軌道上的維修，野口順利移除隔熱板的異物，讓發現號得以平安返航。同時，他搭乘過太空梭以滑翔降落，搭乘聯合號太空船以降落傘回到陸地以及飛龍號太空艙海面，不同的降落經驗也是太空人當中的第一。
不再上太空的野口聰一並沒有閒著，2021年底開始出任東京大學特任教授，負責東大的尖端科技中心。從嚮往太空的年輕學子，到1996年首度入選日本的候補太空人，26年的太空生涯，原本眉毛又濃又黑的小夥子漸漸變成前額光禿禿的57歲大叔。
在正式退休前的記者會上，野口聰一表示，長江後浪推前浪，是該讓位給後輩新人的時候了。當然，他有生之年仍然會貢獻所學，讓太空科學與太空產業能歷久彌新。