美生醫公司編輯基因降低膽固醇 預計2025年啟動2期實驗

洪詩宸/綜合報導
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膽固醇阻塞血管示意圖。(圖/法新社)
台灣約有5萬至8萬人罹患家族性高膽固醇血症,這些人因基因缺陷無法移除膽固醇,罹患心血管疾病的風險為常人的20倍,甚至有些人在兒童時期就患有晚期冠心病。美國基因藥物公司Verve Therapeutics,對10名家族性高膽固醇血症患者進行基因療法,成功降低受試者體內的LDL。該團隊預計於2025年啟動第2階段實驗。

根據《2017-2020年國民營養健康狀態變遷調查》,台灣約有500萬,約四分之一的18歲以上人口有高血脂。

衛福部說明,血脂主要由三酸甘油酯及膽固醇所組成,其中膽固醇又可細分為可清除多餘膽固醇的高密度膽固醇(HDL)與會累積在動脈血管中的低密度膽固醇(LDL)。

雖然高血脂症可以透過用藥、規律運動及控制體重等方式治療,但罹患家族性高膽固醇血症的人,肝臟因基因缺陷無法移除膽固醇,使得患者從出生開始LDL數值就居高不下,罹患心血管疾病的風險為常人的20倍,甚至有些人在兒童時期就已經患有晚期冠心病,需服用高劑量的降血脂藥。

中華民國血脂及動脈硬化學會指出,台灣約有5萬至8萬人罹患家族性高膽固醇血症,是常見的家族性遺傳疾病,目前無根治手段,僅能透過調整生活或飲食習慣、服用降血脂藥物、血液透析分離或肝臟移植等方式治療。

期刊《自然(Nature)》報導,美國基因藥物公司Verve Therapeutics,日前對10名罹患家族性高膽固醇血症的重症患者,進行名為VERVE-101的實驗性療法,透過鹼基編輯器停用受試者肝臟中名為PCSK9的基因。

PCSK9為用來調節膽固醇代謝的基因,過往研究中觀察到擁有此基因功能缺失的人,往往有更低濃度的LDL,因此現行對家族性高膽固醇血症的其中一種新興療法,就是使用PCSK9抑制劑。

VERVE-101的注射劑由一個編輯DNA的mRNA分子,與一個辨識PCSK9的「引導RNA」分子組成,受試者接受注射後,肝細胞會吸收這些奈米顆粒,並對PCSK9進行修改、關閉。

研究結果指出,受試者在治療28天後PCSK9降低了84%,LDL也下降了55%,而過去對猴子進行的動物實驗,該效果持續了2.5年,但不能遺傳。

「透過基因編輯可以長期降低LDL。」加州大學洛杉磯分校的心臟病專家沃森(Karol Watson)表示。

VERVE-101的副作用包含發燒、頭痛和身體疼痛以及肝功能指數暫時升高,等短暫的類流感症狀。

然而其中卻有2名受試者在治療後心臟病發死亡,獨立安全委員會調查,其中1人本來就患有嚴重的心臟病,認為他的過世與治療無關,建議Verve Therapeutics繼續維持現有的試驗方案。

該團隊預計於2025年啟動第2階段實驗,而根據美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)規定,Verve須對受試者進行14年的追蹤,沃森指出,「你正在永遠改變基因,安全是最重要的。」

「這是一個巨大的科學里程碑,因為這是第一次證明基因編輯技術對人類有臨床效果。」賓州大學心臟病專家塔曼(Ritu Thamman)指出,「此外該療法也有可能開闢出新的治療冠心病方法,讓人們只需要接受一次治療,而不用每天吃藥。」

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